海和藥物今日宣布，公司創(chuàng)新藥物MET抑制劑谷美替尼片已獲得日本厚生勞動省批準上市。本次申報上市的適應癥為：用于治療具有MET 14外顯子跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。該藥由中國科學院上海藥物所發(fā)現(xiàn)，由上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司獨自開發(fā)，并擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。
本次適應癥的上市許可申請主要基于SCC244-108關(guān)鍵II期研究（GLORY研究，NCT04270591）的有效性和安全性數(shù)據(jù)。該研究是一項多國、多中心的開放、單臂臨床試驗，旨在評估谷美替尼片用于具有MET 14 外顯子跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌人群的療效和安全性。該適應癥已于2023年3月7日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市。該研究的全球主要研究者是中國上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授。
截止至2022年4月28日，GLORY研究中，79例經(jīng)中心實驗室確認為METex14跳變患者12個月隨訪數(shù)據(jù)顯示：由盲態(tài)獨立影像評估委員會（BIRC）評估的總體客觀緩解率（ORR）為65.8%，其中初治患者的ORR為70.5%，經(jīng)治患者的ORR也達到60.0%，總體人群的中位無進展生存期（mPFS）為8.5個月，其中初治患者達11.7個月，經(jīng)治患者為7.6個月；總體人群的中位總生存期（mOS）為17.3個月，其中初治患者尚未達到，經(jīng)治患者為16.2個月，療效明確。安全性方面，整體安全耐受，常見不良反應包括水腫、頭痛、消化道癥狀和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高等，多為輕中度，經(jīng)對癥治療后可緩解或恢復，無潛在光毒性，亦未觀察到相關(guān)的過敏反應，藥物相互作用少，合并用藥安全性風險較低。
海和藥物首席執(zhí)行官董瑞平博士表示：“此次谷美替尼片在日本獲批上市是公司又一重要里程碑，凸顯了公司致力于開發(fā)和提供腫瘤創(chuàng)新療法，以滿足中國和全球患者的未滿足的醫(yī)療需求。公司遵循 “根植中國，放眼全球”的國際化戰(zhàn)略，將繼續(xù)全力推動公司更多產(chǎn)品走向世界，為更多海外患者提供來自中國的高質(zhì)量創(chuàng)新藥物。同時感謝所有參與谷美替尼臨床研究的研究者、患者、患者家屬及臨床工作人員的辛勤付出！”
GLORY研究全球主要研究者中國上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“谷美替尼片在日本的獲批，是中國創(chuàng)新藥走向世界的一個新的里程碑，也證實了我們中國研究者主導的谷美替尼片GLORY研究得到了國際認可和肯定。我們期待能有更多中國的創(chuàng)新藥物像谷美替尼片一樣走出國門，滿足全球患者未滿足的治療需求?！?/p>
關(guān)于非小細胞肺癌（NSCLC）和MET 14外顯子（METex14）跳變
原發(fā)性肺癌是全球發(fā)病率第二和死亡率第一的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85％1，METex14跳變在NSCLC中的總發(fā)生率約為3%2。在中國NSCLC人群中METex14跳變的發(fā)生率約2.51%3。METex14跳變是原發(fā)致癌驅(qū)動基因，通常不與EGFR、 KRAS、 ALK等肺癌其他突變共存2。多發(fā)于高齡患者，中位年齡72歲2。METex14跳變預示預后差，化療藥物二線治療無進展生存時間（PFS）僅為2.9個月，總生存期（OS）為7.9-8.3個月，客觀緩解率（ORR）為8.8%-9.1%4。攜帶METex14跳變的NSCLC患者對PD-1單抗治療不敏感，ORR為16~17%，中位PFS為1.9~3.4個月，在PD-L1受體高表達的腫瘤患者中，未見緩解率升高5-6。在日本，新發(fā)肺癌患者人數(shù)為126,548人/年，死亡人數(shù)為75,585人/年（2020）7。NSCLC約占日本肺癌患者的88%，初診IV期患者約為30%，METex14跳變的發(fā)生率約為3%2。因此在日本，可能需要接受這種藥物治療的患者人數(shù)估計約為1200人/年。
關(guān)于谷美替尼片（研發(fā)代號：SCC244）
谷美替尼片（研發(fā)代號：SCC244）是一款口服強效、高選擇性小分子MET抑制劑。臨床前研究顯示谷美替尼片可強效和特異性靶向抑制MET激酶活性。臨床研究結(jié)果顯示，谷美替尼片具有優(yōu)良的藥代動力學特性以及良好的安全性和耐受性，在具有MET改變的晚期非小細胞肺癌患者中顯示了明確療效且腦轉(zhuǎn)移患者同樣獲益。與已上市同類產(chǎn)品相比，谷美替尼片穩(wěn)態(tài)谷濃度更高，可以持續(xù)抑制靶點; 半衰期長，適合每日一次給藥; 不需要根據(jù)體重調(diào)整劑量; 藥物相互作用少，合并用藥安全性風險低。谷美替尼片成功納入突破性治療藥物，并獲得中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市用于MET 14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。同時，也正在積極開展其他臨床研究，比如針對MET過表達且驅(qū)動基因陰性的NSCLC患者的III期臨床研究。
